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Jesse Custer (Dominic Cooper) ist ein desillusionierter Kleinstadtpriester in einem unbedeutenden Kaff im Süden von Texas. Seine Schäflein erreicht er mit seinen Predigten schon lange nicht mehr. Just in dem Moment, in dem Jesse alles hinwerfen möchte, nimmt ein mysteriöses Wesen von ihm Besitz, welches ihm übernatürliche Kräfte verleiht. Mit seinen neuen Kräften begibt sich Jesse nun, im wahrsten Sinne des Wortes, auf die Suche nach Gott. Im Schlepptau die Kleinkriminelle Tulip (Ruth Negga) und der irische Vampir Cassidy (Joe Gilgun). Was die drei nicht wissen, sie werden von einem mysteriösen Killer verfolgt, der Jesse nach dem Leben trachtet.