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Die USA stehen vor einer geheimnisvollen und schier unbesiegbar anmutenden Bedrohung. Hochgerüstete Soldaten scheinen als Schutz davor nicht ausreichend zu sein. Warum also nicht Feuer mit Feuer bekämpfen, denkt sich die Geheimdagentin Amanda Walter (Viola Davis) und fasst einen heiklen Entschluss. Aus den niederträchtigsten, hinterlistigsten und gemeingefährlichsten Verbrechern, die derzeit in den amerikanischen Knästen ihre Strafe absitzen, stellt Walter ein ganz besonderes Himmelfahrtskommando zusammen. Zu der illustren Kampfeinheit gehören u.a. der kriegserprobte Rick Flagg (Joel Kinnaman), der Joker (Jared Leto), dessen exzentrische Partnerin Harley Quinn (Margot Robbie), der schießwütige Deadshot (Will Smith), Captain Boomerang (Jai Courtney) und Enchantress (Cara Delevingne). Nun soll sich zeigen, ob sich die sogenannte Suicide Squad so einfach kontrollieren lässt, denn schnell bemerkt die Truppe, dass sie nur verzichtbares Kanonenfutter ist. Mit diesem Wissen stellt sich ihnen die Frage, ob sie ihren Auftrag, der den sicheren Tod bedeuten würde, ausführen sollen oder ob sie lieber ihre eigene Haut retten.