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Was tun eigentlich Haustiere, wenn Herrchen und Frauchen sie ganz alleine zuhause lassen? Klar, sie versammeln sich, lehren sich gegenseitig, wie man besonders süß aussieht und Leckerlies abstaubt und teilen den neuesten Tratsch über ihre Besitzer. So jedenfalls in einem Wohnhaus in Manhattan. Chef der tierischen Bewegung ist der schlaue Terrier Max (Deutsche Stimme: Jan Josef Liefers) , der von seinem Frauchen eines Tages die Promenadenmischung Duke (gesprochen von Dietmar Bär) als zweites Haustier vor die Schnauze gesetzt bekommt. Schnell wird Max‘ Anführerposition auf die Probe gestellt und ehe sich die beiden Kontrahenten versehen, finden sich die beiden Hunde wegen ihrer Rivalität in der Wildnis der New Yorker Straßen wieder. Dort trifft das Duo auf das durchgeknallte weiße Kaninchen Snowball (Fahri Yardim). Zusammen mit einer Armee anderer Haustiere, die ebenfalls von ihren Herrchen und Frauchen abserviert wurden, sinnt Snowball auf Rache an den Menschen. Wohl oder übel müssen sich Max und Duke zusammentun, um ihre Herrchen, Frauchen und Haustier-Freunde vor dem verrückten Karnickel zu warnen.