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In New York ist die Hölle los, immer mehr paranormale Ereignisse versetzen den Big Apple in Angst und Schrecken. Doch nun raufen sich vier Frauen zusammen, um den Geistern den Gar auszumachen. Abby, die schon immer an Geister geglaubt hat und Erin, die für eine seriöse Physiker-Karriere diesen Glauben verloren und sich deswegen mit Abby zerstritten hat. Dazu gesellt sich Jillian, eine geniale, wenn auch ein bisschen durchgedrehte Ingenieurin und zu guter Letzt noch Patty, eine Hobby-Historikerin, die sich bestens mit der Geschichte New Yorks auskennt. Zusammen machen sie als Ghostbusters Jagd auf die Geister.